Efeitos da corrente interferencial no sistema nervoso autônomo em voluntários saudáveis: ensaio clínico randomizado / Effects of interferential current on autonomic nervous system in healthy volunteers: randomized clinical trial

Avaliar os efeitos de diferentes frequências moduladas em amplitude (AMF-100Hz e AMF-10Hz) da corrente interferencial (CI) sobre o sistema nervoso autônomo (SNA) de voluntários saudáveis. Trinta voluntários saudáveis (23,7±2,7 anos) foram randomizados em intervenções placebo (desligado), CI com AMF-100Hz e CI com AMF-10Hz. As intervenções foram aplicadas na região ganglionar paravertebral por 30 minutos. O SNA foi avaliado pela variabilidade da frequência cardíaca antes e imediatamente após as intervenções. A intervenção em 10Hz reduziu a atividade simpática em 6% e aumentou a parassimpática em 6%. A intervenção de 100Hz aumentou 12% para a atividade simpática e diminuiu 12% para a atividade parassimpática. A CI altera o equilíbrio autonômico em voluntários saudáveis. 10Hz reduz a atividade simpática e aumenta parassimpático, embora o 100Hz tenha resultados opostos. A CI a 10Hz melhora o equilíbrio autonômico e apresenta efeitos potenciais a serem testados em pacientes hipertensos.

To evaluate the effects of different amplitude-modulated frequency (AMF-100Hz and AMF-10Hz) of the interferential current (IC) on autonomic nervous system (ANS) in healthy volunteers. Thirty healthy volunteers (23.7 ±2.7 years old) were randomized into placebo interventions (turned off), IC with AMF-100Hz and IC with AMF-10Hz. Interventions ware applied in the paravertebral ganglionar region for 30 minutes. ANS evaluated by the heart rate variability before and immediately after the interventions. 10Hz intervention reduced the sympathetic activity in 6% and an increase in the parasympathetic in 6%. 100Hz intervention increased 12% to sympathetic activity and decreased 12% to parasympathetic activity. IC changes the autonomic balance in healthy volunteers. 10Hz reduces the sympathetic activity and increases parasympathetic, although the 100Hz has opposite results. The IC at 10Hz improves the autonomic balance and presents potential effects to be tested in hypertensive patients.

Estratificação de Risco e Avaliação da Atividade Simpática Cardíaca Utilizando Imagem Miocárdica com [123I] MIBG na Denervação Renal / Risk Stratification and Cardiac Sympathetic Activity Assessment Using Myocardial [123I] MIBG Imaging in Renal Denervation

Resumo A hiperativação do sistema nervoso simpático desempenha um papel central na fisiopatologia da hipertensão. O objetivo deste estudo foi avaliar a atividade simpática cardíaca e investigar o papel da cintigrafia miocárdica com metaiodobenzilguanidina com 123I ([123I] MIBG) na estratificação de risco cardiovascular de pacientes com hipertensão resistente tratados com denervação renal (DR). Dezoito pacientes foram incluídos neste estudo prospectivo (média de idade de 56 ± 10 anos, 27,8% mulheres). Ecocardiograma transtorácico, análise geral do sangue e cintilografia miocárdica com [(123I) MIBG] foram realizados antes e seis meses após a DR. Um paciente era considerado respondedor (R) se uma diminuição ≥ 5 mmHg na pressão arterial sistólica (PAS) média ambulatorial fosse observada no seguimento de seis meses. 66,7% dos pacientes foram R (diminuição na PAS de 20,6 ± 14,5 mmHg, vs. menos 8 ± 11,6 mmHg em não-respondedores (NR), p = 0,001). A relação coração-mediastino (RCM) inicial foi significativamente menor na linha basal no grupo R (1,6 ± 0,1 vs. 1,72 ± 0,1, p <0,02), mas semelhante em seis meses. Considerando os dois momentos no tempo, o grupo R teve valores iniciais de RCM mais baixos do que o grupo NR (p <0,05). Tanto o RCM tardio quanto a taxa de washout foram idênticos e nenhuma correlação significativa entre a resposta à DR ou qualquer índice de imagem com MIBG foi encontrada. A denervação renal efetivamente reduziu a pressão arterial na maioria dos pacientes, mas a imagem com [123I] MIBG não foi útil na previsão da resposta. Entretanto, houve evidência de overdrive do sistema nervoso simpático e, tanto a RCM inicial quanto tardia estavam reduzidas em geral, provavelmente colocando essa população em um risco maior de eventos adversos.

Abstract Hyperactivation of the sympathetic nervous system plays a central role in the pathophysiology of hypertension. The aim of this study was to assess cardiac sympathetic activity and investigate the role of myocardial123I-labelled meta-iodo benzyl guanidine ([123I] MIBG) scintigraphy in cardiovascular risk stratification of patients with resistant hypertension treated with renal denervation (RDN). Eighteen patients were included in this prospective study (mean age 56 ± 10 years old, 27.8% females). Transthoracic echocardiogram, general blood analysis and myocardial ([123I] MIBG scintigraphy were performed before and six-months after RDN. A patient was considered a responder (R) if a drop ≥ 5mmHg on mean systolic ambulatory blood pressure (BP) monitoring was observed at the six-month follow-up. 66.7% of patients were R (drop in systolic BP of 20.6 ± 14.5mmHg, vs minus 8 ± 11.6mmHg in non-responders (NR), p=0.001). Early heart-mediastinum ratio (HMR) was significantly lower at baseline in the R group (1.6 ± 0.1 vs 1.72 ± 0.1, p<0.02) but similar at six months. Considering both instants in time, the R group had lower early HMR values than the NR group (p<0.05). Both the late HMR and the washout rate were identical and no significant correlation between response to RDN or any MIBG imaging index was found. Renal denervation effectively lowered blood pressure in the majority of patients but [123I] MIBG was not useful in predicting the response. However, there was evidence of sympathetic overdrive and, both early and late HMR were overall reduced, probably putting this population at a higher risk of adverse events.

Swim training reverses some effects of nandrolone decanoate in wistar rats / El entrenamiento en natación revierte algunos efectos del decanoato de nandrolona en los ratones wistar / Treinamento de natação reverte alguns efeitos do decanoato de nandrolona em ratos wistar

ABSTRACT Introduction: The indiscriminate use of androgenic steroids may have deleterious effects on human tissue. Objectives: Evaluate the effects of chronic administration of the steroid nandrolone decanoate (DECA) on autonomic cardiovascular modulation, kidney morphometry and the association between these variables in Wistar rats subjected to physical training with swimming. Methods: Thirty-two male Wistar rats aged 20 weeks were distributed among four experimental groups according to the training received: sedentary control (SC), sedentary treated with DECA (SD), trained control (TC) and trained treated with DECA (TD). The hemodynamic parameters, including blood pressure and variations in systolic blood pressure (SBPV) and diastolic blood pressure (DBPV), and kidney morphometry were evaluated. The level of significance adopted was 5%. Results: The SD group had higher baseline SBP and DBP values when compared to the SC, TC and TD groups, which were similar to each other. The rats in the SD group had higher systolic blood pressure (SBPV) and diastolic blood pressure (DBPV) variation values and higher absolute and normalized values in the LF band of the DBPV when compared to the animals in the SC, TC and TD groups. The animals in the SD group had a significantly higher rate of kidney fibrosis compared to the SC, TC and TD groups. There were no significant differences between the sympathetic modulation of SBPV through the LF component and kidney fibrosis. Conclusions: Physical training with swimming was effective in preventing the increase in blood pressure levels and lowering the occurrence of kidney fibrosis in animals treated with anabolic steroids. Level of Evidence IV; Series of cases .

RESUMEN Introducción: El uso indiscriminado de esteroides androgénicos puede tener consecuencias nocivas para el organismo. Objetivo: Evaluar los efectos de la administración crónica del esteroide decanoato de nandrolona (DECA) en ratones Wistar sometidos a entrenamiento físico con natación, sobre la modulación autonómica cardiovascular, morfometría renal y asociación entre esas variables. Métodos: Fueron utilizados 32 ratones Wistar machos con edad de 20 semanas, distribuidos en 4 grupos experimentales de acuerdo con el tratamiento recibido: sedentarios controles (SC), sedentarios que recibieron el DECA (SD), entrenados controles (EC) y entrenados que recibieron el DECA (ED). Se evaluaron parámetros hemodinámicos, como presión arterial y variación de la presión arterial sistólica (VPAS) y diastólica (VPAD) y morfometría renal. El nivel de significancia adoptado fue de 5%. Resultados: El grupo SD presentó valores basales mayores de PAS y PAD cuando comparados a los grupos SC, EC y ED, los cuales fueron semejantes entre sí. Los animales del grupo SD tuvieron valores mayores de la variancia de VPAS y VPAD y valores absolutos mayores y normalizados de la banda LF de la VPAD, en comparación con los animales de los grupos SC, EC y ED. El grupo SD tuvo tasa significativamente mayor de fibrosis renal en comparación con los animales de los grupos SC, EC y ED. No se evidenciaron diferencias considerables entre la modulación simpática de la VPAS a través del componente LF y fibrosis renal. Conclusiones: El entrenamiento físico con natación fue efectivo en prevenir el aumento de niveles presóricos y disminuir la ocurrencia de fibrosis renal en animales tratados con esteroide anabolizante. Nivel de Evidencia IV; Serie de casos .

RESUMO Introdução: O uso indiscriminado de esteroides androgênicos pode ter consequências deletérias no organismo. Objetivo: Avaliar os efeitos da administração crônica do esteroide decanoato de nandrolona (DECA) em ratos Wistar submetidos a treinamento físico com natação sobre a modulação autônoma cardiovascular, morfometria renal e associação entre essas variáveis. Métodos: Foram utilizados 32 ratos Wistar machos com idade de 20 semanas, distribuídos em 4 grupos experimentais de acordo com o tratamento recebido: sedentários controles (SC), sedentários que receberam o DECA (SD), treinados controles (TC) e treinados que receberam o DECA (TD). Avaliaram-se parâmetros hemodinâmicos, como pressão arterial e variação da pressão arterial sistólica (VPAS) e diastólica (VPAD) e morfometria renal. O nível de significância adotado foi de 5%. Resultados: O grupo SD apresentou valores basais maiores de PAS e PAD quando comparado aos grupos SC, TC e TD, os quais foram semelhantes entre si. Os animais do grupo SD tiveram valores maiores da variância da VPAS e VPAD e valores absolutos maiores e normalizados da banda LF da VPAD, em comparação com os animais dos grupos SC, TC e TD. O grupo SD teve taxa significativamente maior de fibrose renal em comparação com os animais dos grupos SC, TC e TD. Não se evidenciaram diferenças consideráveis entre a modulação simpática da VPAS através do componente LF e fibrose renal. Conclusões: O treinamento físico com natação foi efetivo em prevenir o aumento de níveis pressóricos e diminuir a ocorrência de fibrose renal em animais tratados com esteroide anabolizante. Nível de Evidência IV; Série de casos .

Evaluation of the radiofrequency ablation of lumbar sympathetic ganglia in lower limb ischemic ulcers in indian population: radio frequency ablation and lower limb ischemic ulcers / Evaluación de la ablación por radiofrecuencia de los ganglios simpáticos lumbares en las úlceras isquémicas de las extremidades inferiores en la población de la India: ablación por radiofrecuencia y úlceras isquémicas de las extremidades inferiores

Background:Lumbar sympathectomy through radio ablation is a useful treatment of peripheral ischemia. However, clinical efficacy with respect to lower limb ulcers is not adequately established in the Indian population. The study was conducted to evaluate the role of radiofrequency ablation (RFA) of the lumbar sympathetic ganglia in healing of ischemic ulcers of the lower limb.Method:The prospective study with 63 patients registered in the General surgery department with lower limb ischemic ulcers between December 2017­ July2019 were treated with RFA. Patients with cardiopulmonary disease, pregnant, congenital malformation, or skin infection at the site of intervention, or suffering from bleeding disorders, were excluded from the study. Clinical investigation of the wound was performed, and demographic data was collected. Comparative reduction in wound size was assessed through Friedman`s ANOVA (P<0.001). Difference in pain score, hospital stay, and walking distance were evaluated using Wilcoxon matched pair test (P<0.001), Unpaired t-test, and Paired t-test (P<0.05).Result:Majority of the patients were male (n=40) with a mean age of 60.93 SD14.34 years. Significant reduction in wound size, pain scores and hospital stay were observed post procedure(P<0.001). Number of RFA sessions was significantly associated with the size of the ulcer and Fontaine's classification 2 and 3 (P<0.0001).Conclusion:RFA of lumbar sympathetic ganglia is a potential treatment modality for lower limb ischemic ulcers.

Antecedentes: La simpatectomía lumbar a través de la ablación por radiofrecuencia es un tratamiento útil de la isquemia periférica. Sin embargo, la eficacia clínica con respecto a las úlceras en las extremidades inferiores no está adecuadamente establecida en la población india. El estudio se llevó a cabo para evaluar el papel de la ablación por radiofrecuencia (RFA) de los ganglios simpáticos lumbares en la curación de las úlceras isquémicas de la extremidad inferior. Método: El estudio prospectivo con 63 pacientes registrados en el departamento de cirugía general con úlceras isquémicas de las extremidades inferiores entre diciembre de 2017 y julio de 2019 fueron tratados con RFA. Los pacientes con enfermedad cardiopulmonar, malformación embarazada, congénita o infección de la piel en el lugar de la intervención, o que sufren de trastornos hemorrágicos, fueron excluidos del estudio. Se realizó una investigación clínica de la herida y se recopilaron datos demográficos. La reducción comparativa en el tamaño de la herida se evaluó a través del ANOVA de Friedman (P<0.001).Resultado: La diferencia en la puntuación del dolor, la estancia en el hospital y la distancia a pie se evaluaron mediante la prueba de par coincidente de Wilcoxon (P<0.001), la prueba t no emparejada y la prueba t emparejada (P<0.05). La mayoría de los pacientes eran varones (n-40) con una edad media de 60,93 SD14,34 años. Se observó una reducción significativa en el tamaño de la herida, las puntuaciones de dolor y la estancia hospitalaria (P<0.001). El número de sesiones de RFA se asoció significativamente con el tamaño de la úlcera y las clasificaciones 2 y 3 de Fontaine (P<0.0001).Conclusión: LA RFA de los ganglios simpáticos lumbares puede constituir una opción terapéutica para las úlceras isquémicas de las extremidades inferiores.

Is there neural and functional recovery after clip removal in cervical experimental sympathectomy? / Existe recuperação neural e funcional após a retirada de clipe quando da indução de simpatectomia cervical experimental?

ABSTRACT Background: The surgical treatment of hyperhidrosis by thoracic sympathectomy has brought, in addition to symptomatic relief for many, its main adverse effect: compensatory or reflex sweating. The clipping technique in place of the sympathetic nerve section gave rise to the hope of reversibility, but the positive results showed to be quite divergent, evidencing the academic deficiency regarding the study of this phenomenon. Aim: To observe micro and macroscopic damage caused by the polymer clip on sympathetic nerve of rabbits seven days after their clipping and the findings after three weeks of clip removal. Method: In this experimental study, 20 rabbits were divided into two groups of 10, group 1 (clipping) and group 2 (de-clipping). The right cervical sympathetic nerve of all animals was clamped with polymeric clip, and in group 2 the nerve was unclipped seven days later. Group 1 rabbits were induced to death on the 7th postoperative day, and group 2 on the 21st after removal of the polymer clip. Macroscopic variables were: clip appearance, presence of discontinuity lesion, infection and adhesions around the nerve. H&E was used in the evaluation of the phases and degree of the inflammatory process and presence of necrosis, and picrosirius red F3BA for quantification of collagen. Results: The cervical sympathetic nerve was intact, without necrosis or infection in all animals of the experiment; there were adhesions in both groups, being minimal in eight animals of each group and moderate or intense in two; the clip was completely closed in all animals at the 7th postoperative day; the inflammatory process shown was chronic, with monomorphonuclear predominance. There was no significant difference between groups regarding the intensity the inflammatory process, but the amount of collagen type I and type III was significantly higher in group 2. Conclusions: The injury caused by the polymer clip on the sympathetic nerve may be reversible, allowing functional return in the areas involved in the simulated cervical sympathectomy. Clipping of the cervical sympathetic nerve using a polymer clip does not cause discontinuity injury.

RESUMO Racional: O tratamento cirúrgico da hiperidrose pela simpatectomia torácica trouxe além do alívio sintomático para muitos, também seu principal efeito adverso: o suor compensatório ou reflexo. A técnica de clipagem do nervo simpático no lugar de sua secção deu margem à esperança de reversão do procedimento; porém, os resultados mostram-se bastante divergentes e pouco conclusivos Objetivo: Observar a lesão provocada pelo clipe de polímero em nervo simpático de coelhos sete dias após sua clipagem, comparando-a com os achados após três semanas da retirada do clipe. Método: Estudo experimental, com amostra formada por 20 coelhos, divididos em dois grupos de 10, sendo o grupo 1 chamado clipagem e o 2, desclipagem. Todos foram submetidos à clipagem do nervo simpático cervical direito com clipe polimérico, e no grupo 2 realizou-se a desclipagem sete dias após. Os coelhos do grupo 1 foram submetidos à eutanásia no 7º dia de pós-operatório, e os do grupo 2 no 21º dia após a remoção do clipe. Observou-se na macroscopia o aspecto do clipe, a presença de lesão de descontinuidade, infecção e aderências ao redor do nervo. Para estudo microscópico utilizou-se a coloração H&E na avaliação das fases, grau do processo inflamatório e presença de necrose, e a de picrosirius red F3BA para quantificação de colágeno. Resultados: O nervo simpático cervical foi identificado íntegro, sem necrose ou infecção em todos os animais do experimento; havia aderências em ambos os grupos, sendo mínimas em oito de cada grupo e moderadas ou intensas em dois; em toda a amostra o clipe encontrava-se completamente fechado no 7º dia de pós-operatório; o processo inflamatório presente foi do tipo crônico, com predomínio monomorfonuclear, não se observando diferença significativa em relação ao grau do processo inflamatório entre os grupos; porém, a quantidade de colágeno tanto do tipo I quanto do tipo III foi significativamente maior no grupo 2. Conclusões: A lesão provocada pelo clipe de polímero em nervo simpático pode ser reversível possibilitando o retorno funcional nas áreas envolvidas na simpatectomia cervical simulada. A clipagem do nervo simpático cervical com uso de clipe de polímero não causa lesão de descontinuidade.

Evaluación clínica de las disautonomías / Clinical evaluation of dysautonomia

INTRODUCCIÓN: Disfunción del sistema nervioso autonómico ocurre en enfermedades del sistema nervioso central y periférico. Es importante cuantificar el compromiso simpático y parasimpático, diagnosticar la disfunción, monitorizar la evolución y la respuesta a terapias. Las principales pruebas funcionales son las cardiovasculares y sudomotoras. Existen además exámenes para estudiar la disfunción autonómica en distintos órganos y que son específicos de las especialidades médicas respectivas. DESARROLLO: Se describen los síntomas, las pruebas funcionales y métodos de estudio a nivel cardiovascular: simpáticas vasomotoras (noradrenérgicas) y cardiovagales (colinérgicas) y las pruebas para la sudoración: sudomotoras simpáticas (colinérgicas). Se describen los síntomas y exámenes a nivel pupilar, urogenital y gastrointestinal. Se señala la utilidad de las pruebas funcionales autonómicas en el estudio de distintas patologías neurológicas. CONCLUSIONES: la evaluación conjunta de los hallazgos clínicos y de las pruebas funcionales autonómicas permiten determinar el nivel anatómico y el grado de severidad de la disfunción autonómica con un fundamento fisiopatológico.

INTRODUCTION: Autonomic dysfunction occurs in patients with central and peripheral nervous system diseases. It is important to quantify the sympathetic and parasympathetic involvement for the diagnosis of the autonomic failure, for follow up and evaluate the response to a specific treatment. The most important studies are cardiovascular and sudomotor functional tests. There are other tests for the study of autonomic dysfunction in different organs, that are specific to respectively medical specialty. DEVELOPMENT: we describe main symptoms, functional autonomic tests and other methods to study cardiovascular: sympathetic vasomotor (noradrenergic) and cardiovagal (cholinergic) and sudomotor: sympathetic (cholinergic) functions. We describe symptoms and tests for assessment pupillary, genitourinary and gastrointestinal autonomic dysfunction. The indications for autonomic function testing in the different clinical scenarios are reported. CONCLUSIONS: combined evaluation of clinical and tests of autonomic function results allow to obtain the level and severity of autonomic dysfunction based upon pathophysiological support.

Efecto del manejo farmacológico del sistema nervioso autónomo en la pancreatitis aguda inducida por el veneno de escorpión Tityus zulianus en un modelo ex vivo / Effect of the pharmacological management of the autonomic nervous system in the acute pancreatitis induced by the venom of Tityus zulianus scorpion in an ex vivo model

La pancreatitis es una de las consecuencias principales del envenenamiento escorpiónico producido por el género Tityus. El manejo farmacológico mediante el uso de agonistas y antagonistas α adrenérgicos en modelos experimentales in vivo e in vitro, permiten establecer una aproximación del papel del Sistema Nervioso Simpático (SNS) en el desarrollo de la pancreatitis. Objetivo: determinar el papel del SNS en el desarrollo de la pancreatitis aguda inducida por el veneno de escorpión Tityus zulianus (TzV), por medio del uso de simpaticolíticos como la clonidina y el prazosin. Métodos: La Extravasación de Proteínas Plasmáticas (EPP) en el páncreas se evaluó mediante el método de Azul de Evans (AE), modificado de Saria y Lundberg (1983) a 620 nm; n=3 ratones NIH en cada grupo experimental. Las comparaciones se hicieron por ANOVA de una vía y las pruebas post HOC por Tukey-Kramer. Resultados: Ambos fármacos (1mg/Kg), disminuyeron significativamente p< 0,01 (**) la EPP en el páncreas inducida por el TzV, en comparación con los animales inoculados solo con TzV. No hubo diferencias significativas entre los animales del grupo control y los grupos tratados con los fármacos más el TzV. Conclusiones: El efecto pancreatotóxico del TzV en ratones podría tener un componente autonómico dado que drogas simpaticolíticas al disminuir la actividad noradrenérgica reducen la magnitud del edema. Esto sugiere que ambos fármacos pueden usarse como estrategia terapéutica en estos casos(AU)

Pancreatitis is one of the main consequences of scorpionic poisoning produced by the genus Tityus. The pharmacological management through the use of agonists and α adrenergic antagonists in experimental models in vivo and in vitro, allow us to establish an approximation of the role of the Sympathetic Nervous System (SNS) in the development of pancreatitis. Objective: to determine the role of SNS in the development of acute pancreatitis induced by the scorpion venom Tityus zulianus (TzV), through the use of sympatholytics such as clonidine and prazosin. Methods: Plasma Protein Extravasation (PPE) in the pancreas was evaluated by the method of Evans Blue (EA), modified by Saria and Lundberg (1983) at 620 nm; n = 3 NIH mice in each experimental group. Comparisons were made by one-way ANOVA and post-HOC tests by Tukey-Kramer. Results: Both drugs (1mg / Kg) significantly decreased p <0.01 (**) the EPP in the pancreas induced by TzV, compared to animals inoculated only with TzV. There were no significant differences between the animals in the control group and the groups treated with drugs plus TzV. Conclusions: The pancreatotoxic effect of TzV in mice could have an autonomic component since sympatholytic drugs by decreasing noradrenergic activity reduce the magnitude of edema. This suggests that both drugs can be used as a therapeutic strategy in these cases(AU)

Cardiac autonomic alterations in different tactical profiles of brazilian jiu jitsu / Alterações autonômicas cardíacas em diferentes perfis táticos do jiu jitsu brasileiro / Alteraciones autonómicas cardíacas en diferentes perfiles tácticos del jiu jitsu brasileño

ABSTRACT Introduction Brazilian Jiu Jitsu (BJJ) is an individual sport, characterized by intermittent body movements aimed at the submission (defeat) of the opponent. The sport involves two tactical profiles of fighters: the guard (GG) and the passer (PG), which present potential differences in relation to anthropometric patterns and cardiac autonomic modulation. Objectives To evaluate the effects of different BJJ fighting styles on cardiac autonomic modulation. Methods Twelve PG-style athletes and 12 GG-style athletes, both male, with mean ages of 30.4 ± 1.9 and 30.6 ± 1.3 years, respectively, participated in the study. The following measurements were taken at rest: anthropometric profile, body composition and hemodynamic parameters (blood pressure [BP], basal heart rate [HR] and heart rate variability [HRV], the latter through linear and nonlinear analysis). Results The PG fighters had higher waist and hip circumference diameters compared to the GG fighters (p <0.05). There were no differences regarding baseline hemodynamic parameters of HR and BP. Total HRV as well as parasympathetic modulation indices in both the time and frequency domains were significantly lower in the GG fighters than in the PG fighters (p <0.05). In contrast, the sympathovagal modulation markers in the frequency domain, and the sympathovagal index, were higher in GG than in PG (p <0.05). The SD1 index of nonlinear analysis was lower in the GG fighters than in the PG (p <0.05). Conclusion In general, guardian style fighters have lower vagal modulation and cardiac sympathetic hyperactivity at rest, compared to passing fighters. Level of evidence IV; Case series.

RESUMO Introdução O jiu jitsu brasileiro (JJB) é um esporte individual, caracterizado por movimentos corporais intermitentes, cujo objetivo é a submissão (derrota) do oponente. Nessa modalidade, há dois perfis táticos dos lutadores, o guardeiro (GG) e o passador (GP), os quais apresentam potenciais diferenças em relação aos padrões antropométricos e à modulação autonômica cardíaca. Objetivos Avaliar os efeitos dos diferentes estilos de luta do JJB sobre a modulação autonômica cardíaca. Métodos Participaram do estudo 12 atletas com estilo de luta GP e 12 atletas com estilo de luta GG, ambos do sexo masculino e com idades médias de 30,4 ± 1,9 e 30,6 ± 1,3 anos, respectivamente. Foram avaliados, em repouso, o perfil antropométrico, a composição corporal e os parâmetros hemodinâmicos (pressão arterial [PA], frequência cardíaca [FC] basal e a variabilidade da frequência cardíaca [VFC], esta última através de análises lineares e não lineares). Resultados Os lutadores do GP apresentaram maiores diâmetros da circunferência da cintura e do quadril em comparação ao GG (p<0,05). Não houve diferenças em relação aos parâmetros hemodinâmicos basais da FC e da PA. A variabilidade total da FC, assim como os índices da modulação parassimpática tanto no domínio do tempo como no domínio da frequência, foram significativamente menores nos lutadores do GG quando comparados aos lutadores do GP (p<0,05). Em contrapartida, os marcadores da modulação simpática no domínio da frequência e o índice simpatovagal foram maiores no GG em relação ao GP (p<0,05). O índice SD1 da análise não linear foi menor nos lutadores do GG quando confrontados ao GP (p<0,05). Conclusão Lutadores com estilo predominantemente guardeiro apresentam menor modulação vagal e hiperatividade simpática cardíaca de repouso em comparação aos lutadores passadores. Nível de Evidência IV; Série de casos.

RESUMEN Introducción El Jiu Jitsu brasileño (JJB) es un deporte individual, caracterizado por movimientos corporales intermitentes, cuyo objetivo es la sumisión (derrota) del oponente. En esta modalidad, hay dos perfiles tácticos de luchadores, el guardiero (GG) y el pasador (GP), que presentan diferencias potenciales con relación a los patrones antropométricos y a la modulación autónoma cardíaca. Objetivos Evaluar los efectos de diferentes estilos de lucha de JJB sobre la modulación autónoma cardíaca. Métodos Participaron en el estudio 12 atletas con estilo de lucha GP y 12 atletas con estilo de lucha GG, ambos del sexo masculino y con edades promedio de 30,4 ± 1,9 y 30,6 ± 1,3 años, respectivamente. Fueron evaluados, en reposo, el perfil antropométrico, la composición corporal y los parámetros hemodinámicos (presión arterial [PA], frecuencia cardíaca [FC] basal y la variabilidad de la frecuencia cardíaca [VFC], ésta última a través de análisis lineales y no lineales). Resultados Los luchadores del GP presentaron mayores diámetros de circunferencia de cintura y cadera en comparación al GG (p <0,05). No hubo diferencias con relación a los parámetros hemodinámicos basales de FC y de la PA. La variabilidad total de la FC, así como los índices de modulación parasimpática tanto en el dominio del tiempo como en el dominio de la frecuencia, fueron significativamente menores en los luchadores del GG cuando comparados a los luchadores del GP (p <0,05). En contrapartida, los marcadores de la modulación simpática en el dominio de frecuencia y el índice simpatovagal fueron mayores en el GG con relación al GP (p <0,05). El índice SD1 de análisis no lineal fue menor en los luchadores del GG cuando comparados al GP (p <0,05). Conclusión Los luchadores con estilo predominantemente guardiero presentan menos modulación vagal e hiperactividad simpática cardíaca de reposo en comparación a los luchadores pasadores. Nivel de evidencia IV; Serie de casos .

Renal sympathetic denervation for resistant hypertension: where do we stand after more than a decade / Denervação simpática renal para hipertensão resistente: situação depois de mais de uma década

Abstract Despite the current availability of safe and efficient drugs for treating hypertension, a substantial number of patients are drug-resistant hypertensives. Aiming this condition, a relatively new approach named catheter-based renal denervation was developed. We have now a clinically relevant time window to review the efficacy of renal denervation for treating this form of hypertension. This short review addresses the physiological contribution of renal sympathetic nerves for blood pressure control and discusses the pros and cons of renal denervation procedure for the treatment of resistant hypertension.

Resumo Em que pese a atual disponibilidade de medicamentos seguros e eficientes para o tratamento da hipertensão, um número significativo de pacientes sofre de hipertensão arterial resistente a tratamento medicamentoso. Em vista dessa condição, foi desenvolvida uma abordagem relativamente nova, denominada denervação renal por cateter. Dispomos atualmente de uma janela de tempo clinicamente relevante para analisar a eficácia da denervação renal no tratamento dessa modalidade de hipertensão. A presente revisão aborda a contribuição fisiológica dos nervos renais simpáticos no controle da pressão arterial e discute os prós e contras do procedimento de denervação renal no tratamento da hipertensão resistente.

Introduction of Application of Gini Coefficient to Heart Rate Variability Spectrum for Mental Stress Evaluation / Introdução da Aplicação do Coeficiente de Gini ao Espectro de Variabilidade da Frequência Cardíaca para Avaliação do Estresse Mental

Abstract Background: The Gini coefficient is a statistical tool generally used by economists to quantify income inequality. However, it can be applied to any kind of data with unequal distribution, including heart rate variability (HRV). Objectives: To assess the application of the Gini coefficient to measure inequality in power spectral density of RR intervals, and to use this application as a psychophysiological indicator of mental stress. Methods: Thirteen healthy subjects (19 ± 1.5 years) participated in this study, and their RR intervals were obtained by electrocardiogram during rest (five minutes) and during mental stress (arithmetic challenge; five minutes). These RR intervals were used to obtain the estimates of power spectral densities (PSD). The limits for the PSD bands were defined from 0.15 to 0.40 Hz for high frequency band (HF), from 0.04 to 0.15 Hz for low frequency band (LF), from 0.04 to 0.085 Hz for first low frequency sub-band (LF1) and from 0.085 to 0.15 Hz for second low frequency sub-band (LF2). The spectral Gini coefficient (SpG) was proposed to measure the inequality in the power distribution of the RR intervals in each of above-mentioned HRV bands. SpG from each band was compared with its respective traditional index of HRV during the conditions of rest and mental stress. All the differences were considered statistically significant for p < 0.05. Results: There was a significant decrease in HF power (p = 0.046), as well as significant increases in heart rate (p = 0.004), LF power (p = 0.033), LF2 power (p = 0.019) and LF/HF (p = 0.002) during mental stress. There was also a significant increase in SpG(LF) (p = 0.009) and SpG(LF2) (p = 0.033) during mental stress. Coefficient of variation showed SpG has more homogeneity compared to the traditional index of HRV during mental stress. Conclusions: This pilot study suggested that spectral inequality of Heart Rate Variability analyzed using the Gini coefficient seems to be an independent and homogeneous psychophysiological indicator of mental stress. Also, HR, LF/HF, SpG(LF) of HRV are possibly important, reliable and valid indicators of mental stress.

Resumo Fundamento: O coeficiente de Gini é um instrumento estatístico geralmente usado por economistas para quantificar a desigualdade de renda. No entanto, ele pode ser aplicado a qualquer tipo de dados com distribuição desigual, incluindo a variabilidade da frequência cardíaca (VFC). Objetivos: Avaliar a aplicação do coeficiente de Gini para medir a desigualdade na densidade espectral de potência de intervalos RR, e usar esta aplicação como um indicador psicofisiológico do estresse mental. Métodos: Treze indivíduos saudáveis (19 ± 1,5 anos) participaram deste estudo, e seus intervalos RR foram obtidos por eletrocardiograma durante repouso (cinco minutos) e durante estresse mental (desafio aritmético; cinco minutos). Esses intervalos RR foram utilizados para obter as estimativas de densidades espectrais de potência (PSD). Os limites para as bandas PSD foram definidos de 0,15 a 0,40 Hz para banda de alta frequência (HF), de 0,04 a 0,15 Hz para banda de baixa frequência (LF), de 0,04 a 0,085 Hz para a primeira sub-banda de baixa frequência (LF1) e de 0,085 a 0,15 Hz para a segunda sub-banda de baixa frequência (LF2). O coeficiente de Gini espectral (SpG) foi proposto para medir a desigualdade na distribuição de potência dos intervalos RR em cada uma das bandas de VFC mencionadas acima. O SpG de cada banda foi comparado com seu respectivo índice tradicional de VFC durante as condições de repouso e de estresse mental. Todas as diferenças foram consideradas estatisticamente significativas para p < 0,05. Resultados: Houve uma diminuição significativa no poder de FC (p=0,046), bem como aumentos significativos na frequência cardíaca (p = 0,004), potência da LF (p = 0,033), potência da LF2 (p = 0,019) e LF/HF (p = 0,002) durante estresse mental. Houve também um aumento significativo de SpG(LF) (p = 0,009) e SpG(LF2) (p = 0,033) durante estresse mental. O coeficiente de variação mostrou que o SpG tem mais homogeneidade em comparação com o índice tradicional de VFC durante o estresse mental. Conclusões: Este estudo piloto sugeriu que a desigualdade espectral da VFC analisada pelo coeficiente de Gini parece ser um indicador psicofisiológico independente e homogêneo de estresse mental. Além disso, FC, LF/HF, SpG(LF) da VFC são possivelmente indicadores importantes, confiáveis e válidos de estresse mental.

Síndrome de Barré-Lieou en un anciano / Barre-Lieou syndrome in an elderly

Se describe el caso clínico de un anciano de 85 años de edad a quien se le diagnosticó síndrome de Barré-Lieou en el Hospital Provincial General Docente Dr. Antonio Luaces Iraola de Ciego de Ávila, por lo cual fue atendido en consultas multidisciplinarias. Mediante la radiografía contrastada del esófago se observó compresión extrínseca de su tercio distal por grandes osteofitos cervicales anteriores, así como estrechamiento anterior y posterior desde la cuarta hasta la séptima vértebras cervicales; asimismo, las imágenes de la resonancia magnética de cráneo y columna cervical permitieron comprobar la presencia de complejos disco-osteofitos de vértebras cervicales con edema óseo, de carácter compresivo. Se comenta sobre el tratamiento empleado y se ofrecen las sugerencias terapéuticas de los expertos en el tema.

The case report of a 85 years elderly to whom the Barré-Lieou syndrome was diagnosed in Dr. Antonio Luaces Iraola Teaching General Provincial Hospital in Ciego de Ávila is described, reason why he was assisted in multidisciplinary visits. By means of the contrasted x-ray of the esophagus, extrinsic compression of his distal third was observed caused by huge anterior cervical osteophytes, as well as early and posterior narrowing of the fourth to the seventh cervical vertebrae; also, the magnetic resonance images of skull and cervical spine allowed to check the presence of disk-osteophytes complexes of cervical vertebrae, with bony edema, of compressive character. It is commented on the used treatment and the therapeutic indications of experts in the topic are offered.

Acute Physical Stress Preconditions the Heart Against Ischemia/Reperfusion Injury Through Activation of Sympathetic Nervous System / Estresse Físico Agudo Precondiciona o Coração Contra a Injúria por Isquemia/Reperfusão Através da Ativação do Sistema Nervoso Simpático

Abstract Background: Stress is defined as a complicated state that related to homeostasis disturbances, over-activity of the sympathetic nervous system and hypothalamus-pituitary-adrenal axis responses. Cardiac preconditioning reduces myocardial damages. Objective: This study was designed to assess the cardioprotective effects of acute physical stress against ischemia/reperfusion (I/R) injury through the activation of the sympathetic nervous system. Methods: Thirty-two male Wistar rats were divided into four groups; (1) IR (n = 8): rats underwent I/R, (2) Acute stress (St+IR) (n = 8): physical stress induced 1-hour before I/R, (3) Sympathectomy (Symp+IR) (n = 8): chemical sympathectomy was done 24-hours before I/R and (4) Sympathectomy- physical stress (Symp+St+IR) (n = 8): chemical sympathectomy induced before physical stress and I/R. Chemical sympathectomy was performed using 6-hydroxydopamine (100 mg/kg, sc). Then, the hearts isolated and located in the Langendorff apparatus to induce 30 minutes ischemia followed by 120 minutes reperfusion. The coronary flows, hemodynamic parameters, infarct size, corticosterone level in serum were investigated. P < 0.05 demonstrated significance. Results: Physical stress prior to I/R could improve left ventricular developed pressure (LVDP) and rate product pressure (RPP) of the heart respectively, (63 ± 2 versus 42 ± 1.2, p < 0.05, 70 ± 2 versus 43 ± 2.6, p < 0.05) and reduces infarct size (22.16 ± 1.3 versus 32 ± 1.4, p < 0.05) when compared with the I/R alone. Chemical sympathectomy before physical stress eliminated the protective effect of physical stress on I/R-induced cardiac damages (RPP: 21 ± 6.6 versus 63 ± 2, p < 0.01) (LVDP: 38 ± 4.5 versus 43 ± 2.6, p < 0.01) (infarct size: 35 ± 3.1 versus 22.16 ± 1.3, p < 0.01). Conclusion: Findings indicate that acute physical stress can act as a preconditional stimulator and probably, the presence of sympathetic nervous system is necessary.

Resumo Fundamento: O estresse é definido como um estado complicado de distúrbios da homeostase, hiperatividade do sistema nervoso simpático e das respostas do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. O pré-condicionamento cardíaco diminui os danos do miocárdio. Objetivo: Esse estudo avaliou os efeitos cardioprotetores do estresse físico agudo contra a lesão por isquemia-reperfusão (I/R) através da ativação do sistema nervoso simpático. Métodos: Trinta e dois ratos machos Wistar foram divididos em quatro grupos; (1) IR (n = 8): ratos submetidos a I/R, (2) Estresse agudo (St+IR) (n = 8): estresse físico induzido 1 hora antes da I/R, (3) Simpatectomia (Symp+IR) (n = 8): a simpatectomia química foi realizada 24 horas antes da I/R e (4) Simpatectomia-estresse físico (Symp+St+IR) (n = 8): simpatectomia induzida antes do estresse físico e da I/R. A simpatectomia química foi realizada com 6-hidroxidopamina (100 mg/kg, SC). Em seguida, os corações foram isolados e colocados em aparato de Lagendorff por 30 minutos para induzir isquemia, seguida de reperfusão por 120 minutos. Os fluxos coronarianos, os parâmetros hemodinâmicos, o tamanho do infarto e os níveis de corticosterona plasmática foram investigados. Valores de p < 0,05 foram considerados significativos. Resultados: O estresse físico anterior à I/R pode melhorar a pressão desenvolvida no ventrículo esquerdo (PDVE) e duplo produto (DP), respectivamente, (63 ± 2 versus 42 ± 1,2, p < 0,05, 70 ± 2 versus 43 ± 2,6, p < 0,05) e reduzir o tamanho do infarto (22,16 ± 1,3 versus 32±1,4, p < 0,05) quando comparado com a I/R isoladamente. A simpatectomia química antes do estresse físico eliminou o efeito protetor do estresse físico sobre os danos cardíacos induzidos pela I/R (DP: 21 ± 6,6 versus 63 ± 2, p < 0,01) (PDVE: 38 ± 4,5 versus 43 ± 2,6, p < 0,01) (tamanho do infarto: 35 ± 3,1 versus 22,16 ± 1,3, p < 0,01). Conclusão: Os achados indicam que o estresse físico agudo pode funcionar como um estimulador pré-condicional e, provavelmente, a presença do sistema nervoso simpático é necessária.

Prognostic value of coupling interval, prematurity index and heart rate variability in Boxer dogs / Valor prognóstico do intervalo de acoplamento, índice de prematuridade e variabilidade da frequência cardíaca em cães da raça Boxer

Boxer dogs with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) can experience sudden cardiac death regardless of presence/absence of clinical signs. The aims of this retrospective study were two-fold: 1) to investigate the coupling interval (CI) and prematurity index (PI) of ventricular arrhythmias (VA), and the heart rate variability (HRV) in Boxers, and 2) to evaluate their impact on overall survival time. The first 24-hour Holter 36 client-owned Boxer dogs meeting inclusion/exclusion criteria were evaluated for the number, morphology, site of origin, complexity, CI and PI, of ventricular premature complexes (VPCs), and time domain HRV. The effect on survival was assessed, considering the presence/absence of ventricular tachycardia (VT), and syncope. All-cause mortality was considered as the end-point, with median survival times being obtained by Kaplan-Meier analyses and compared by log-rank test. Polymorphic VPCs were more common in symptomatic dogs than asymptomatic. VPCs in dogs with VT were less premature, due to the influence of heart rate on PI despite comparable CI. The PI and mean heart rate (HRme) were significantly different between VT and non-VT dogs but did not discriminate adequately between groups as standalone tests. Median survival time was shorter in Boxer dogs with VT (463 vs 1645 days, HR: 4.31, P=0.03). The HRV parameters, SDNN and SDANN, were both associated with prognosis. The CI and PI were not demonstrated to be prognostic surrogates in Boxer dogs with VA. HRme≥112bpm is 100% sensitive but only 46% specific for detecting VT in Boxers on the 24-hour Holter. Presence of VT, SDNN≤245ms, or SDANN≤134ms at the time of the first 24-hour Holter was associated with a shorter survival.(AU)

Cães da raça Boxer com cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD) podem apresentar morte súbita independentemente da presença/ausência de sinais clínicos. Os objetivos desse estudo retrospectivo foram: 1) investigar o intervalo de acoplamento (IA) e o índice de prematuridade (IP) das arritmias ventriculares e a variabilidade da frequência cardíaca (VFC) em Boxers, e 2) avaliar o impacto de tais características sob o tempo de sobrevida global. O primeiro Holter de 24 horas de 36 Boxers selecionados para os critérios de inclusão/exclusão foram avaliados para o número, morfologia, local de origem, complexidade, IA e IP dos complexos ventriculares prematuros (CVPs) e da VFC no domínio do tempo. O efeito na sobrevida foi avaliado, considerado a presença/ausência de taquicardia ventricular (TV), e síncope. O desfecho final foi a mortalidade global, com o tempo de sobrevida mediano sendo obtido pela análise de Kaplan-Meier e comparado pelo teste de log-rank. CVPs polimórficos foram mais comuns em cães sintomáticos. Os CVPs em Boxers com TV foram menos prematuros, devido à influência da frequência cardíaca (FC) sobre o IP, apesar de IA comparáveis. O IP e a FC média diferiram entre os cães com TV e os sem, mas não discriminam adequadamente os grupos como variáveis isoladas. A sobrevida global foi menor nos cães com TV (463 dias vs 1645 dias, HR=4,31, P=0,03). Os parâmetros da VFC, SDNN e SDANN, foram associados ao prognóstico. O IA e o IP não possuem valor prognóstico em Boxers com arritmias ventriculares. A FC média ≥112bpm é 100% sensível, mas apenas 46% específica para detectar Boxers com TV no Holter de 24 horas. A presença de TV, SDNN≤245ms, ou SDANN≤134ms no momento do primeiro Holter de 24 horas estão associados a menor sobrevida global no Boxer.(AU)

Mecanismos involucrados en la enfermedad renal relacionada con la obesidad / Mechanisms involved in renal illness related to obesity

RESUMEN Introducción: En las últimas tres décadas la prevalencia de adultos con sobrepeso y obesidad ha aumentado sustancialmente en todo el mundo. La acumulación de grasa abdominal y visceral está altamente correlacionada con efectos adversos renales, a través de la acumulación de tejido adiposo dentro y alrededor de los riñones y la acumulación intrarrenal de matriz extracelular. Esta glomerulopatía relacionada con la obesidad se caracteriza en etapas tempranas por hipertrofia glomerular con o sin glomeruloesclerosis segmentaria focal secundaria. Objetivo: Revisar los mecanismos involucrados en la enfermedad renal relacionada con la obesidad. Métodos: Se realizó una búsqueda bibliográfica en PubMed y Google Académico de 2013 a 2017 sobre este tema. Conclusiones: Los efectos nocivos de la obesidad en la vasculatura renal se deben al aumento de la presión arterial, inflamación, hiperglucemia, lipotoxicidad causada por un exceso de metabolismo no-β-oxidativo de los ácidos grasos, estrés oxidativo y activación de múltiples sistemas neurohumorales. El exceso de grasa visceral es una fuente de citocinas y otros factores que crean un medio de estrés oxidativo e inflamación que contribuyen a la disfunción endotelial, la rigidez vascular y al desarrollo de la aterosclerosis. La hiperfiltración e hipertrofia glomerular causan el daño renal asociado a la obesidad. La hiperfiltración compensatoria, que preserva el filtrado glomerular, se acompaña de expansión del volumen glomerular, incremento en los componentes de la matriz glomerular, células endoteliales y mesangiales. Tras la inflamación ocurre la neovascularización, mecanismo compensatorio para mantener la perfusión de los tejidos lesionados o isquémicos(AU)

ABSTRACT Introduction: The prevalence of overweight and obese adults has increased substantially worldwide, in the last three decades. The accumulation of abdominal and visceral fat is highly correlated with renal adverse effects, through the accumulation of adipose tissue in and around the kidneys and the intrarenal accumulation of extracellular matrix. This obesity-related glomerulopathy is characterized in early stages by glomerular hypertrophy with or without secondary focal segmental glomerulosclerosis. Objective: To review the mechanisms involved in the obesity related renal illness. Methods: A bibliographical search on this topic was carried out in PubMed and Academic Google databases from 2013 to 2017. Conclusions: The harmful effects of obesity on the renal vasculature are due to increased blood pressure, inflammation, hyperglycemia, lipotoxicity caused by an excess of non-β-oxidative metabolism of fatty acids, oxidative stress and activation of multiple neurohumoral systems. Excess visceral fat is a source of cytokines and other factors that create a means of oxidative stress and inflammation contributing to endothelial dysfunction, vascular stiffness and the development of atherosclerosis. Hyperfiltration and glomerular hypertrophy cause kidney damage associated with obesity. Compensatory hyperfiltration, which preserves the glomerular filtration rate, is accompanied by glomerular volume expansion, an increase in the components of the glomerular matrix, endothelial and mesangial cells. Following inflammation, neovascularization occurs, a compensatory mechanism to maintain perfusion of injured or ischemic tissues(AU)

Resistant and refractory hypertension: two sides of the same disease? / Hipertensão resistente e refratária: duas faces de uma mesma doença?

Abstract Refractory hypertension (RfH) is an extreme phenotype of resistant hypertension (RH), being considered an uncontrolled blood pressure besides the use of 5 or more antihypertensive medications, including a long-acting thiazide diuretic and a mineralocorticoid antagonist. RH is common, with 10-20% of the general hypertensives, and its associated with renin angiotensin aldosterone system hyperactivity and excess fluid retention. RfH comprises 5-8% of the RH and seems to be influenced by increased sympathetic activity. RH patients are older and more obese than general hypertensives. It is strongly associated with diabetes, obstructive sleep apnea, and hyperaldosteronism status. RfH is more frequent in women, younger patients and Afro-americans compared to RFs. Both are associated with increased albuminuria, left ventricular hypertrophy, chronic kidney diseases, stroke, and cardiovascular diseases. The magnitude of the white-coat effect seems to be higher among RH patients. Intensification of diuretic therapy is indicated in RH, while in RfH, therapy failure imposes new treatment alternatives such as the use of sympatholytic therapies. In conclusion, both RH and RfH constitute challenges in clinical practice and should be addressed as distinct clinical entities by trained professionals who are capable to identify comorbidities and provide specific, diversified, and individualized treatment.

Resumo A Hipertensão Arterial Refratária (HARf) representa um fenótipo extremo da hipertensão arterial resistente (HAR), sendo considerada a falência ao tratamento apesar do uso de 5 ou mais classes de anti-hipertensivos, incluindo um diurético tiazídico de longa ação e um antagonista mineralocorticoide. A HAR é comum (10-20%) entre os hipertensos em geral, sendo decorrente de hiperatividade do Sistema Renina Angiotensina Aldosterona e retenção hidrossalina. Aqueles com HARf correspondem a 5-8% dos resistentes e parecem sofrer maior influência catecolaminérgica. Os resistentes tendem a ter maior idade, ao sobrepeso e à obesidade. Comorbidades incluem diabetes, apneia obstrutiva do sono e status de hiperaldosteronismo. Refratários são afro-americanos em maior proporção, mais jovens e, predominantemente, mulheres. Ambos são fortemente associados à elevada albuminúria, HVE, doenças cardio e cerebrovasculares, além da doença renal crônica. O fenômeno do jaleco branco parece ser mais evidente nos resistentes. Quanto ao tratamento, a intensificação da terapia diurética está indicada nos resistentes, enquanto na HARf, a falência à terapia impôs novas alternativas de tratamento ("simpaticolíticas"). Em conclusão, tanto a HAR quanto a HARf constituem-se desafios na prática clínica e devem ser abordadas como entidades clínicas distintas por profissionais especialistas que identifiquem comorbidades e venham a prover um tratamento específico, diversificado e individualizado.